Metformina – przełom w badaniach nad wydłużaniem życia

Metformina – przełom w badaniach nad wydłużaniem życia

Metformina, znana również jako Glucophage ®, jest lekiem przeciwcukrzycowym, który hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie. Jednak w przeciwieństwie do większości leków przeciwcukrzycowych nie powoduje hipoglikemii (niskiego poziomu cukru we krwi), nawet podawany osobom bez cukrzycy.

Metformina jest lekiem z grupy biguanidów. W związku z tym przypomina związki guanidynę i galeginę, występujące w roślinie Galega officinalis (znanej również jako ruta kozia). Od czasów starożytnych znany był z działania przeciwcukrzycowego ruty koziej, ale okazał się zbyt toksyczny, aby go używać.

Początek historii metforminy nie ma jednak prawie nic wspólnego z cukrzycą typu 2, ale z jeszcze gorszą chorobą: malarią.

HISTORIA METFORMINY

Malaria to choroba wywoływana przez pasożytniczy mikroorganizm z gatunku Plasmodium. Typowym lekiem na malarię przed pojawieniem się leków syntetycznych była chinina, alkaloid pozyskiwany z kory południowoamerykańskiego drzewa Cinchona officinalis.

Chinina była droga i niektóre pasożyty uodporniły się na nią. Ponadto lek został importowany z Jawy, a podaż była nieprzewidywalna. W latach 30. XX wieku naukowcy zaczęli odkrywać i syntetyzować alternatywy dla chininy. Chemik o nazwisku Francis H. S. Curd zaczął badać analogi pirymidyny w laboratoriach ICI w Blackley w Manchesterze, po tym jak zauważył, że niektóre leki o łagodnym działaniu przeciwmalarycznym mają w swojej strukturze pierścień pirymidynowy.

Zsyntetyzowano i przetestowano szereg związków na kurczętach zarażonych malarią. Niektóre z nich były również testowane na ludziach, ale okazały się zbyt toksyczne do użytku klinicznego. Niemniej jednak Curd kontynuował swoje badania i doszedł do wniosku, że użycie tylko części struktury pirymidyny może potencjalnie zminimalizować toksyczność, jednocześnie maksymalizując działanie przeciwmalaryczne. Paludrine, owoc udanej hipotezy Curd, został zsyntetyzowany w 1945 roku. Warto również zauważyć, że część struktury Paludrine’a bardzo przypominała galeginę, aktywny składnik wspomnianej powyżej ruty koziej. Badania na zwierzętach przeprowadzone dwa lata po odkryciu Paludrine’a wykazały, że był on w stanie spowodować niewielki spadek poziomu glukozy we krwi. W tym samym czasie na Filipinach cząsteczki z tej samej klasy biguanidów zostały użyte przez dr Eusebio Garcia, lokalnego eksperta od chorób zakaźnych. Zauważył, że flumamina, analog guanidyny, oprócz obniżenia poziomu cukru we krwi, leczy malarię.

Prawdziwy przełom nastąpił w pracy francuskiego diabetologa Jeana Sterne. Pracując w Aron Laboratories w Paryżu, do działania skłonił go raport Garcii na temat flumaminy. We współpracy z Denise Duval i innymi ocenił przeciwcukrzycowe działanie flumaminy u zwierząt. Wykazał silne działanie obniżające poziom glukozy, co doprowadziło go do wymyślenia nazwy Glucophage®, oznaczającej „zjadacz glukozy”. Swoje wyniki opublikował w 1957 roku.

Flumamina ostatecznie stała się metforminą, aw 1962 r. Opublikowano pierwsze duże badanie kliniczne, które testowało skuteczność metforminy w cukrzycy typu 2. [3] W badaniu wzięło udział 39 osób, z których prawie wszyscy mieli ponad 30 lat. Badanie doprowadziło do następujących wniosków:

– z 39 pacjentów 14 wykazało zadowalającą kontrolę choroby za pomocą metforminy
– u innych 6 wykazano pewną poprawę, jeśli metformina była łączona z niskimi dawkami insuliny lub innym doustnym lekiem przeciwcukrzycowym
– Cukrzyca „trzustkowa” (obecnie znana jako cukrzyca typu 1) nie zareagowała na leczenie
– Leczenie polegało na podawaniu 1–3 gramów metforminy dziennie w trzech podzielonych dawkach, stopniowo zwiększanych i ograniczanych przez pojawienie się pewnych skutków ubocznych.

Metformina nie była jedynym biguanidem przeciwcukrzycowym odkrytym w latach trzydziestych XX wieku. Fenformina i buformina, stosowane odpowiednio w Ameryce i Europie, były faktycznie silniejsze w działaniu przeciwcukrzycowym i były lekami z wyboru w cukrzycy typu 2 do lat 70., kiedy zostały zakazane po coraz większej liczbie zgonów spowodowanych kwasicą mleczanową . Ponieważ metformina była uważana za blisko spokrewnioną z tymi dwoma lekami, publiczny wizerunek metforminy został uszkodzony. Chociaż metformina prawie nigdy nie powoduje kwasicy mleczanowej, zepsuta reputacja oznaczała, że ​​zajęłoby to więcej czasu.

W ciągu następnych kilku dziesięcioleci gromadzono dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa metforminy. W szczególności jedno badanie pomogło w ustaleniu Glucophage ® jako bezpiecznego i skutecznego leczenia cukrzycy. Brytyjskie Prospective Diabetes Study, przeprowadzone w latach 1977-1997, skutecznie dostarczyło dowodów naukowych, że metformina wydłuża długość życia pacjentów z otyłością i cukrzycą typu 2. Pacjenci leczeni metforminą mieli również mniejszą częstość występowania zawałów serca w porównaniu z osobami leczonymi insuliną lub innymi lekami przeciwcukrzycowymi.

Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdził metforminę w 1994 r., Co spowodowało, że stała się popularnym lekiem przeciwcukrzycowym w Ameryce. Patenty dotyczące metforminy wygasły w 2002 r., Co pozwoliło na jej produkcję i niedrogą sprzedaż jako lek generyczny.

REKLAMA

NOWE ZASTOSOWANIA STAREGO LEKU

  1. Rak

Chociaż badania nad metforminą jako środkiem zapobiegającym nowotworom są wciąż w powijakach, wydają się być bardzo obiecujące. Metformina i inne leki biguanidowe były coraz częściej badane pod kątem ich właściwości chemoprewencyjnych (zapobiegających rakowi) i przeciwnowotworowych (hamujących wzrost guza). Przeprowadzono różne badania na zwierzętach laboratoryjnych, które badały zdolność metforminy do odwracania lub zapobiegania wzrostowi guza. Jedna metaanaliza na ten temat wykazała, że ​​wpływ metforminy na raka był testowany na 17 różnych narządach różnych szczepów szczurów, myszy i chomików. Niektóre badania dotyczyły jego wpływu na naturalnie występującego raka, podczas gdy inne badały, jak wpływa on na raka wywoływanego w laboratorium przez 16 różnych klas chemicznych czynników rakotwórczych. Innymi słowy, działanie przeciwnowotworowe metforminy badano w wielu różnych unikalnych i zniuansowanych przypadkach wzrostu guza. Przetestowano również wiele różnych schematów dawkowania i dróg podawania. W większości przypadków (86%) leczenie metforminą i innymi biguanidami doprowadziło do zahamowania kancerogenezy. Nigdy nie wykryto przypadków stymulacji kancerogenezy przez przeciwcukrzycowe biguanidy.

Chociaż mechanizm działania chemoprewencyjnej aktywności metforminy nie jest do końca jasny, prawdopodobnie jest on spowodowany aktywacją szlaków zależnych od AMPK i niezależnych od AMPK, oprócz aberracji metabolizmu energetycznego, zatrzymania cyklu komórkowego, apoptozy lub indukcji autofagii oraz hamowanie sygnalizacji mTOR.

2. Wydłużanie życia

W kwietniu 2003 r. Naukowcy z Biomarker Pharmaceuticals w Kalifornii zbadali wpływ metforminy na procesy starzenia i długowieczność. Naukowcy odkryli, że metformina w rzeczywistości naśladuje przeciwstarzeniowe działanie restrykcji kalorycznej. Ograniczenie kalorii to rodzaj metody dietetycznej, która polega na spożywaniu znacznie zmniejszonej ilości kalorii przy jednoczesnym spożywaniu odpowiednich ilości niezbędnych witamin i składników odżywczych. Niektórzy reklamują tę metodę, aby spowolnić proces starzenia i wydłużyć żywotność. Podczas testów na myszach wydaje się, że metformina indukuje zmianę w ekspresji genów, która jest identyczna z tą spowodowaną dietą CR. Ta zmiana w ekspresji genów może potencjalnie wydłużyć życie zwierząt o 20 procent. Metformina jest pierwszym lekiem, który, jak odkryto, naśladuje skutki wydłużenia życia wywołanego CR.
Inne badanie opublikowane w AGING Journal wykazało, że samice myszy leczonych metforminą od najmłodszych lat żyły dłużej i miały mniej guzów. Efekty te nie były widoczne u starszych myszy.

PRZECIWWSKAZANIA I SKUTKI UBOCZNE

Metformina jest stosunkowo bezpiecznym lekiem. Jak wspomniano wcześniej, mogą go przyjmować osoby bez cukrzycy, o ile dawka nie przekracza 1500-1700 mg. Dobrym pomysłem jest sprawdzenie poziomu glukozy we krwi. Nie zaleca się przyjmowania Glucophage ®, jeśli poziom glukozy we krwi jest równy lub niższy niż 80 mg / dl.

Metforminy nie należy stosować u osób z chorobami wątroby, problemami z nerkami lub chorobami płuc oraz z jakimikolwiek innymi schorzeniami, które mogą zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej.

Długotrwałe stosowanie dużych dawek metforminy może powodować niedobór witaminy B12 [11], zwłaszcza u osób, które nie spożywają produktów pochodzenia zwierzęcego (wegetarianie i weganie). Ilość witaminy B12 w multiwitaminie jest na ogół niewystarczająca do wyrównania niedoboru [12]. Dlatego dobrym pomysłem jest suplementacja witaminy B12 podczas przyjmowania metforminy.

Nawet jeśli nie ma poważnych interakcji, sprawdź stronę Metformin na Drugs.com lub ulotkę informacyjną dla pacjenta.

Najczęstsze działania niepożądane są związane z układem pokarmowym i mogą obejmować biegunkę, skurcze, nudności, wymioty i zwiększone wzdęcia. Aby uniknąć tych działań niepożądanych, metforminę należy rozpocząć od najniższej dawki (500 mg) i powoli zwiększać do żądanej dawki.

WNIOSKI KOŃCOWE

Metformina jest rewolucyjnym lekiem na cukrzycę, a nowe badania nad biguanidami pokazują, że leki te mogą wydłużać życie, a także zapobiegać rakowi. Chociaż jest jeszcze trochę za wcześnie, aby zalecać metforminę każdemu> 50 lat (lub pacjentom w populacjach wysokiego ryzyka, takich jak palacze), w końcu zbliżamy się do prawdziwego przełomu w badaniach nad wydłużaniem życia.

Potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć prawidłowe dawkowanie i skuteczność metforminy u ludzi.

LITERATURA CYTOWANA

1.A common diabetes drug will be trialled as an anti-ageing elixir from next year
2.Sterne J. Du nouveau dans les antidiabetiques. La NN dimethylamine guanyl guanide. (N.N.D.G).
3.Br Med J. 1962 Mar 10;1(5279):680-2. Metformin in treatment of diabetes mellitus. GOTTLIEB B, AULD WH.
4.UK Prospective Diabetes Study (Completed)
5.Patent Expiration Dates for Common Brand-Name Drugs
6.Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short? (2015)
7.Metformin: A Novel but Controversial Drug in Cancer Prevention and Treatment. (2015)
8.Mechanism of Metformin-dependent Inhibition of mTOR and Ras Activity in Pancreatic Cancer: Role of Sp Transcription Factors (2014)
9.“BioMarker Pharmaceuticals Develops Anti-Aging Therapy” PRNewswire, April 23, 2003
10.If started early in life, metformin treatment increases lifespan and postpones tumors in female SHR mice.
11.Metformin and vitamin B12 deficiency. (2002)
12.Association of Biochemical B12 Deficiency With Metformin Therapy and Vitamin B12 Supplements (2012)
Poznaj autora / nootraveller

Natura eksperymentatora. Poszukiwacz nowości. Fan niesztampowości.

Zostaw komentarz

Twój email nie zostanie upubliczniony.

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>